1925年孟小冬離開上海初闖京城，正值18歲青春妙齡。這段時間，
正好也是梅蘭芳訪日返京後的日子。一時間，兩人的班底先是形成了打對台的局勢，營業額不相上下；後來兩人在堂會中不斷合作，同台演出，一度在開明大戲院連袂演出《二進宮》。二人本是同行，孟小冬正值豆蔻年華，舉止優雅、楚楚動人，梅蘭芳如日中天，英俊帥氣。不斷的合作使他們深了瞭解，互生愛慕之情。雖然梅蘭芳已經有兩任夫人了，但性格高傲的孟小冬不顧封建的妻妾等級，
完全是出於單純的情感和愛慕，毅然嫁給梅蘭芳。
婚後的孟小冬退出了戲劇舞臺，但和梅蘭芳聚少離多，她開始有空虛之感，離開了舞臺就像魚兒離開了水一樣。她向梅蘭芳透露過想重返舞臺的想法，梅蘭芳卻總以“男主外女主內”、“朋友會笑我連自己的太太也養不活”為由阻擋。
而在梅家，她與兩位太太的關係也不好。
就在此時，一位孟小冬的狂熱粉絲，也是剛剛從當時朝陽大學畢業的學生王惟琛闖入了梅宅。他當時來找梅蘭芳，但是梅蘭芳正在午休，接待她的是梅蘭芳的一位老友，
當時著名的北平紳士張漢舉。王惟琛原本對於孟小冬朝思暮想，不料竟被梅蘭芳橫刀奪愛，正要來此尋仇。陰差陽錯之間，沒有刺殺到梅蘭芳，卻開搶打死了張漢舉，而自己也被隨後趕來的軍警擊斃。
這樁血案其實與梅蘭芳和孟小冬都沒有直接關係，
但是梅家更加變本加厲非難孟小冬。社會輿論也大加炒作，梅、孟不得不仳離。孟小冬經此打擊，痛不欲生，一度于天津居士林皈依佛門。1936年孟小冬應杜月笙的邀請為黃金大戲院揭幕剪綵，此後演出20多天。杜月笙的四姨太姚玉蘭也是梨園中人，又是孟小冬的密友，姚玉蘭便和孟小冬同住一間房。在一天子夜過後，孟小冬迷糊中覺得姚玉蘭起來了，還以為她是去上廁所，
不一會，孟小冬發現回來的卻是杜月笙，經歷過感情坎坷的她，自知難逃杜月笙的魔掌，也不再拒絕。
於是孟小冬就做了杜月笙沒有名分的情人，1949年，上海解放前夕，孟小冬隨杜一家遷居香港。1950年，杜月笙準備從香港到法國前夕，想起孟小冬這麼多年放下心高氣傲的性格和譽滿全國的名氣細心伺候，終於宣佈和她結婚。杜月笙死後，孟小冬在香港深居簡出，收徒教學，後來因為親友都在臺灣，又遷居臺灣生活，1977年病逝。
終於宣佈和她結婚。杜月笙死後，孟小冬在香港深居簡出，收徒教學，後來因為親友都在臺灣，又遷居臺灣生活，1977年病逝。