茶多酚竟可增強抗癌藥物藥效“一倍”？

最新出版的肝臟病學雜誌Hepatology， 以封面文章的形式發表了由復旦大學遺傳工程國家重點實驗室與美國約翰霍普金斯大學醫學院合作完成的題為《羰基還原酶1作為表沒食子兒茶素沒食子酸酯對抗肝癌的一種新型靶標》的研究成果。

這是中國科學家在研究肝癌發生發展及化學藥物治療中的又一新發現。

臨床一線抗癌藥柔紅黴素（DNR）是一種蒽環類抗癌藥物， 被廣泛應用於腫瘤的臨床治療。 據文獻報導， 在人類肝臟中廣泛存在的羰基還原酶1（CBR1）能將柔紅黴素（DNR）轉化成一種新的醇代謝物柔紅黴素醇（DNROL）。 這種新生成的醇代謝物不僅抗腫瘤活性比柔紅黴素低， 還會對心臟產生毒性， 造成心肌細胞的損傷。 柔紅黴素的這一代謝特點大大限制了它的臨床應用。 若能找到羰基還原酶1的抑制劑， 不僅可以提高柔紅黴素等蒽環類抗癌藥物的臨床療效，

而且也可以降低柔紅黴素的毒副作用。 這項研究發現， 來源於綠茶中的茶多酚主要成分“表食子兒茶素沒食子酸酯”（EGCG）是理想的CBR1抑制劑， 由於天然小分子化合物EGCG的毒性低， 與現有的臨床藥物配伍使用， 具有廣闊的應用前景。

這項研究表明， 通過EGCG與柔紅黴素這兩種分子的三維結構類比及一系列相關的實驗證實，

EGCG能直接與CBR1結合， 恰好佔據著羰基還原酶CBR1的活性部位， 使CBR1對抗癌藥物柔紅黴素的代謝作用減弱， 增加癌細胞內柔紅黴素的蓄積， 達到殺傷腫瘤細胞的作用。 研究人員發現， EGCG顯著增強了柔紅黴素對高表達CBR1的肝癌細胞系的抗腫瘤活性。 EGCG顯著增強柔紅黴素抗癌作用的效果在小鼠模型中得到證實， 並且研究者在進一步的動物實驗中還發現， EGCG能明顯降低柔紅黴素對模型小鼠的心臟毒性。