兒童可以應用沙星類抗菌藥物嗎？

近日， 一位3歲兒童的媽媽向我諮詢， 自己不小心給孩子誤服了0.2g左氧氟沙星片， 會對孩子的生長發育產生不良影響嗎？

大家對沙星類藥物可能並不陌生， 像治療腸道感染的氟呱酸就是諾氟沙星， 治療呼吸系統感染的左氧氟沙星、莫西沙星這類抗菌藥物都含有沙星兩個字， 它們又被成為氟喹諾酮類抗菌藥物。 這類藥物抗菌譜廣， 具有快速殺菌、口服生物利用度高、組織滲透性強、消除半衰期長，

與其他抗菌藥物不具有交叉耐藥性等優點， 因此在防治成人多種感染性疾病（如呼吸系統感染、泌尿系統感染、皮膚軟組織感染、腸道感染等）中得到了廣泛的應用。 由於在幼年動物實驗中發現， 氟喹諾酮類藥物可引起關節和軟骨損傷， 其在兒童應用中受到限制。 所以大多藥品說明書規定， 氟喹諾酮類抗菌藥物不宜用於、避免用於或禁用於18 歲以下的兒童、妊娠及哺乳期婦女。

儘管氟喹諾酮類抗菌藥物在兒童治療中被限制使用， 但國外仍有不少醫師會給一些兒童處方。 美國僅2002 年就約有520 000 張氟喹諾酮類藥物的處方用於18 歲以下兒童， 那麼氟喹諾酮類藥物在兒童應用到底安全嗎？

氟喹諾酮類藥物在動物的臨床試驗中發現對關節和軟骨會造成損傷。

研究發現， 對不同種類的動物關節損傷的程度不同。 其中狗是最易出現關節損傷的物種， 氟喹諾酮類藥物對小羊羔生長軟骨的發育（與小獵犬和小鼠相比， 小羊羔的生長發育和活動特點與人類更接近）並未造成任何影響。

金福調查觀察了121 例發生感染性疾病的患兒使用氟喹諾酮（環丙沙星、左氧氟沙星）後的不良反應， 其中發生髖關節酸痛的3 例， 占2.5%。 所有病例停藥後症狀在短期內緩解消失。 停藥隨訪1年， 患兒發育未見異常。 可見， 氟喹諾酮類藥物對兒童軟骨損傷影響較小， 而且可能是可逆的。

《中華人民共和國藥典（二部）臨床用藥須知》闡明氟喹諾酮藥物應避免用於18 歲以下的未成年人。

《抗菌藥物臨床應用指導原則（2015 版）》中關於氟喹諾酮藥物的闡述為：18 歲以下未成年患者、妊娠期及哺乳期婦女應避免使用本類藥物。 但《馬丁代爾大藥典》闡明：對於兒童和青少年不應絕對禁止應用氟喹諾酮類藥物， 在權衡利弊的情況下， 兒童和青少年可以使用氟喹諾酮類藥物；世界衛生組織《兒童基本藥物清單》中包括了可用于兒童結核病治療的氧氟沙星和左氧氟沙星、及治療兒童志賀菌感染的環丙沙星。 部分藥品說明書也將部分感染性疾病納入了適應證（炭疽暴露）。 下面就總結一下氟喹諾酮類藥物已被中國食品藥品監督管理局（CFDA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）及歐洲藥品管理局（EMA）批准的適應證。

1吸入性炭疽（暴露後）

儘管兒童限制使用氟喹諾酮類藥物， 但鑒於炭疽的嚴重性， 左氧氟沙星已被CFDA、FDA 及EMA 批准用於≥6 個月兒科患者吸入性炭疽（暴露後）的治療， 環丙沙星已被CFDA、FDA 及EMA 批准用於出生後至17 歲的患兒及成人吸入性炭疽（暴露後）。

2嚴重和複雜的尿路感染、複雜性腎盂腎炎

尿路感染患者感染的病原菌90%為革蘭陰性菌， 特別是大腸埃希菌和銅綠假單胞菌。 FDA 和EMA 批准環丙沙星用於治療1~17 歲兒童的複雜性腎盂腎炎、嚴重和複雜的尿路感染。 由於氟喹諾酮類藥物骨骼肌和神經系統等不良反應的發生率較高， 。 2017 年7 月CFDA 發佈《關於修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告》， 也修改了全身使用氟喹諾酮類藥品的適應證， 對於單純性尿路感染和急性非複雜性膀胱炎， 只有在沒有其他治療選擇的情況下，才可使用氟喹諾酮類抗菌藥物。

3鼠疫

FDA 批准左氧氟沙星用於≥6 個月兒童及成人鼠疫的治療。FDA 批准環丙沙星用於從出生至17 歲患兒及成人的鼠疫治療。美國國家疾病控制與預防中心（CDC）推薦氟喹諾酮類藥物（左氧氟沙星、環丙沙星）作為兒童治療鼠疫的一線治療藥物，治療時間為10 至14 天，或燒退2 天后。

4銅綠假單胞菌引起的囊性纖維性變體支氣管肺感染

囊性纖維化患者存在先天基因的異常，反復慢性呼吸道感染和呼吸功能衰竭是患兒死亡的主要原因，其中銅綠假單胞菌為主要感染病原菌。環丙沙星被EMA 批准用於治療因銅綠假單胞菌引起的囊性纖維性變體支氣管肺感染的患兒。

綜上所述，氟喹諾酮類藥物不宜常規地用於治療＜18 歲兒童的感染性疾病。目前臨床對於氟喹諾酮類藥物在兒童中的使用都比較謹慎，只對危及生命的急症感染推薦作為一線治療，如鼠疫、吸入性炭疽（暴露後）。對於已知有其他安全有效藥物治療的感染，僅在其他藥物治療無效（多藥耐藥）、或者對其他藥物嚴重過敏時才使用。

只有在沒有其他治療選擇的情況下，才可使用氟喹諾酮類抗菌藥物。

3鼠疫

FDA 批准左氧氟沙星用於≥6 個月兒童及成人鼠疫的治療。FDA 批准環丙沙星用於從出生至17 歲患兒及成人的鼠疫治療。美國國家疾病控制與預防中心（CDC）推薦氟喹諾酮類藥物（左氧氟沙星、環丙沙星）作為兒童治療鼠疫的一線治療藥物，治療時間為10 至14 天，或燒退2 天后。

4銅綠假單胞菌引起的囊性纖維性變體支氣管肺感染

囊性纖維化患者存在先天基因的異常，反復慢性呼吸道感染和呼吸功能衰竭是患兒死亡的主要原因，其中銅綠假單胞菌為主要感染病原菌。環丙沙星被EMA 批准用於治療因銅綠假單胞菌引起的囊性纖維性變體支氣管肺感染的患兒。

綜上所述，氟喹諾酮類藥物不宜常規地用於治療＜18 歲兒童的感染性疾病。目前臨床對於氟喹諾酮類藥物在兒童中的使用都比較謹慎，只對危及生命的急症感染推薦作為一線治療，如鼠疫、吸入性炭疽（暴露後）。對於已知有其他安全有效藥物治療的感染，僅在其他藥物治療無效（多藥耐藥）、或者對其他藥物嚴重過敏時才使用。