眾所周知， 我國一直都是肝癌大國， 全世界幾乎一半的肝癌患者都在中國。 目前肝癌的主要治療方法包括手術、放療、化療、靶向藥物治療和微創介入治療， 但仍難以突破肝癌治療後高轉移率和高復發率的瓶頸。
對於晚期肝癌患者來說， 靶向藥物的治療越來越為人所熟知， FDA批准的肝癌一線靶向藥是索拉非尼， 二線治療是瑞戈非尼。 然而三期臨床資料顯示索拉非尼單藥針對肝癌只能使2%的肝癌患者腫瘤縮小30%（安慰劑組是1%）， 比起沒有治療的病人平均可以延長2~3個月的生命， 肝癌患者往往病情很快就惡化，
但是， 狙擊晚期肝癌， 一種新藥PD-1抑制劑出現在我們的視野中。 現在已經上市的PD-1抑制劑主要是opdivo和keytruda（俗稱O藥和K藥）。 目前FDA已經批准PD-1抑制劑用於惡性黑色素瘤、頭頸部腫瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、非小細胞肺癌等腫瘤的治療， 而肝癌的PD1抗體在臨床試驗中也顯示也顯示出良好療效。
2017年美國消化道腫瘤年會上， 研究者報導了PD-1抑制劑Opdivo治療晚期肝癌的臨床資料：
本次臨床試驗共有214名患者參加， 治療藥物為Opdivo。 實驗資料證明， 使用Opdivo使43名患者的腫瘤縮小了至少30%， 客觀有效率20%；另外， Opdivo治療後的 64名患者的腫瘤保持穩定無進展，
對於肝癌來說， 這個資料是鼓舞人心的， 證明了PD-1抑制劑Opdivo的效果遠遠好過索拉菲尼及瑞戈非尼。 也正是基於這項研究報導， 2017年9月22日美國FDA批准了PD-1抗體Opdivo用於治療索拉菲尼耐藥的晚期肝癌患者， 這無疑為晚期肝癌患者帶來了新的希望。
PD-1抑制劑是怎麼發揮作用的呢？
我們可以把腫瘤當成一個不受機體控制， 肆意妄為的組織。 一般而言， 其實人體每時每刻都會有細胞發生癌變， 都有形成腫瘤的可能， 但是， 因為我們也有著自己的免疫防禦系統， 有很多清除腫瘤細胞的清道夫和捍衛身體健康的衛士！所以我們時刻也在狙擊著那些發生變化的細胞，
而PD-1就是腫瘤細胞橫行霸道的一個重要武器， 它可以使得我們身體正常的免疫細胞無法工作， 無法殺傷腫瘤細胞， 導致我們的免疫系統失能。 所以PD-1抑制劑專門設計的用來斷掉腫瘤細胞護身符的新型武器， 它可以將腫瘤細胞赤裸的暴露在機體的免疫系統面前， 然後我們的免疫系統被激發， 開始了攻擊腫瘤的殲敵過程。
在肝癌的臨床研究報導， 有研究者發現， 與PD-1低表達患者比較， PD-1高表達的患者預後更差， 認為PD-1可作為肝細胞癌術後復發的獨立危險因素。
另外， 臨床試驗還發現， 肝癌發生時PD-1的表達水準較之前的肝硬化或慢性肝炎患者明顯增高， 預示著PD-1的表達可以作為腫瘤早期發生的一個徵象， 並且其表達程度與肝癌的分期密切相關。 這些實驗證明了PD-1抑制劑在肝癌治療中的可行性。
再來看兩個病例（個案病例， 僅供參考）：
病例1
肝癌末期， 合併肝硬化末期的患者， 就診時， 患者呈現腹水、黃疸、無食欲、行動困難等症狀， 肝內最大的腫瘤達到12裡面， 各種治療包括靶向藥物都已用上， 病情仍然持續惡化。 之後用上免疫治療(anti-PD-1,PD-1抑制劑)治療半年之後， 肝癌完全消失， 影像檢查完美檢測不到任何腫瘤病灶。 這篇文章發表在全球腸胃科的頂尖期刊(The American Journal of Gastroenterology)。
圖片說明：a, b為治療前， 可見最大的腫瘤達12釐米；c, d 為PD-1抑制劑治療後， 最大的腫瘤完全壞死， 其他腫瘤則完全消失。
病例2
本例患者同樣為肝癌晚期， 且肝硬化程度已到最嚴重的的C期， 肝內最大腫瘤有8釐米， 經過PD-1抑制劑(Anti-PD-1)治療後， 腫瘤達到完全消失， 腫瘤的重要指標甲胎蛋白（AFP）也降到正常值。
圖片說明：a為肝內8釐米大的腫瘤；圖b.顯示腫瘤在治療後消失；圖c顯示腫瘤標記物AFP在治療後回到正常值；圖d展示了PD-1抑制劑治療後引起的皮膚副作用。
任何治療腫瘤的藥物都會有一定的副作用，我們的免疫治療新星PD-1抑制劑也不例外。免疫治療的藥物進入人體後就開始啟動人體的免疫系統，可是如果免疫系統被活化的太厲害，就會造成發炎的副作用，在肺部就引起肺炎，在肝臟就引起肝炎、在皮膚就引起厲害的皮膚發炎……等等。
根據臨床試驗結果顯示，肝癌患者接受這種免疫治療引起嚴重的肝炎的機率不到5%，這些副作用的威力不容小覷，在臨床治療上仍需格外小心，但是就整體而言副作用的發生率比化療藥物低很多很多。
總體而言，PD-1抑制劑給肝癌患者們提供了新的希望和選擇，但是還需要更多的研究和資料來支撐。藥物的使用必須在專業的腫瘤科醫生指導下進行，及時監測及處理毒副作用，以期取得更好的療效。
References:
[1]. Gao, Q., et al., Overexpressionof PD-L1 significantly associates with tumor aggressiveness and postoperativerecurrence in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res, 2009. 15(3): p.971-9.
[2]. Wang,B.J., et al., Immunostaining of PD-1/PD-Ls in liver tissues of patients withhepatitis and hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol, 2011. 17(28): p.3322-9.
[3]. Trojan, J. and C. Sarrazin,Complete Response of Hepatocellular Carcinoma in a Patient With End-stage LiverDisease treated With Nivolumab: Whishful thinking or Possible? Am JGastroenterol, 2016. 111(8): p. 1208-9.
[4]. Chen, S.C., Y. Chao and M.H. Yang, CompleteResponse to the Combination of Pembrolizumab and Sorafenib for MetastaticHepatocellular Carcinoma: A Case Report. Am J Gastroenterol, 2017. 112(4): p.659-660.
圖片說明：a為肝內8釐米大的腫瘤；圖b.顯示腫瘤在治療後消失；圖c顯示腫瘤標記物AFP在治療後回到正常值；圖d展示了PD-1抑制劑治療後引起的皮膚副作用。
任何治療腫瘤的藥物都會有一定的副作用，我們的免疫治療新星PD-1抑制劑也不例外。免疫治療的藥物進入人體後就開始啟動人體的免疫系統，可是如果免疫系統被活化的太厲害，就會造成發炎的副作用，在肺部就引起肺炎，在肝臟就引起肝炎、在皮膚就引起厲害的皮膚發炎……等等。
根據臨床試驗結果顯示，肝癌患者接受這種免疫治療引起嚴重的肝炎的機率不到5%，這些副作用的威力不容小覷，在臨床治療上仍需格外小心，但是就整體而言副作用的發生率比化療藥物低很多很多。
總體而言，PD-1抑制劑給肝癌患者們提供了新的希望和選擇，但是還需要更多的研究和資料來支撐。藥物的使用必須在專業的腫瘤科醫生指導下進行，及時監測及處理毒副作用，以期取得更好的療效。
References:
[1]. Gao, Q., et al., Overexpressionof PD-L1 significantly associates with tumor aggressiveness and postoperativerecurrence in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res, 2009. 15(3): p.971-9.
[2]. Wang,B.J., et al., Immunostaining of PD-1/PD-Ls in liver tissues of patients withhepatitis and hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol, 2011. 17(28): p.3322-9.
[3]. Trojan, J. and C. Sarrazin,Complete Response of Hepatocellular Carcinoma in a Patient With End-stage LiverDisease treated With Nivolumab: Whishful thinking or Possible? Am JGastroenterol, 2016. 111(8): p. 1208-9.
[4]. Chen, S.C., Y. Chao and M.H. Yang, CompleteResponse to the Combination of Pembrolizumab and Sorafenib for MetastaticHepatocellular Carcinoma: A Case Report. Am J Gastroenterol, 2017. 112(4): p.659-660.