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香港大學成功研發預防和清除愛滋病病毒新藥物?

目前全球約有3600萬人攜帶著愛滋病病毒(HIV)生活, 但他們尚無看到治癒的希望。

4月26日, 香港大學李嘉誠醫學院愛滋病研究所對外公佈了最新成果:成功研發用於愛滋病預防和免疫治療的創新型廣譜抗體藥物, 相關論文已發表在4月份的《臨床研究雜誌》(Journal of Clinical Investigation), 研究團隊除港大外, 還包括中國科學院上海巴斯德研究所、清華大學愛滋病綜合研究中心等研究人員。

該成果瞬間引起了廣泛關注, 這款新藥能徹底預防和清除愛滋病毒(HIV)?或許這種熱烈的期待應該降降溫, 至少這款新藥還不是真正意義上的“新藥”,

其尚處於基礎研究階段, 在小鼠模型上取得“振奮人心”的成果, 但離適用於人體還有很長的一段的路。

4月27日, 該成果通訊作者、香港大學李嘉誠醫學院愛滋病研究所所長陳志偉在接受澎湃新聞採訪時表示, “目前, 我們研究的新型抗體BiIA-SG檢測124種病毒後, 達到了百分之百的廣譜性, 的確達到國際先進水準。 ”但他同時強調, 未來還將繼續開展猴子和人體實驗, 而人體實驗則要“力爭3到5年開展”。

小鼠身上的結果足夠振奮人心

愛滋病病毒的狡猾之處在於變異非常快, 從而躲避免疫系統的攻擊。

科學家們此前通過大量體內和體外實驗, 針對多種廣譜中和抗體(bnAbs)及它們之間組合的效能、廣譜性、晶體結構、作用模式進行了研究。

然而, 許多HIV毒株對這些廣譜中和抗體具有固有耐藥, 從而導致基於單一的bNAb治療方案失敗。

陳志偉解釋, “我們研究的單基因編碼串聯雙價中和抗體BiIA-SG, 是通過基因工程技術構建, 將兩種廣譜中和抗體串聯一起, 同時阻斷病毒進入細胞的兩個重要環節。 ”

這也就是所謂的“一箭雙雕”。 參與該項研究的清華大學醫學院教授、愛滋病綜合研究中心主任張林琦進一步解釋了這種“一箭雙雕”, “ 我們體內的單克隆抗體都是一對一的, 一旦病毒產生突變, 抗體就不管用了。 現在這個藥物既可以識別敵人, 也就是愛滋病病毒, 又可以識別敵人進入細胞的關鍵入口, 即細胞受體。 這就是通過體外基因工程的方法把抗體做成了‘一箭雙雕’。

另外, 基因導入的BiIA-SG可以在小鼠體內持續發揮功效, 並且清除已被愛滋病病毒感染的細胞。

張林琦表示, 這樣一個優化使得藥物有效性和廣譜性大大增加, 這兩者都表現出很大的優勢。 “我們手裡有的全世界所有的愛滋病病毒, 它都具有很強的抑制作用。 ”此外, 從體外實驗來看廣譜性達到了百分之百, 這也就意味著它將有可能對抗所有變異的愛滋病毒。

值得注意的是, 這項研究的體內實驗則是在小鼠身上完成, 而目前引起外界廣泛關注的正式在小鼠身上獲得的效果。 張林琦提到, “在小鼠體內通過治療模型和預防模型, 都可以很有效地阻斷愛滋病的複製, 所以這是一個非常令人激動的消息。 ”

不過, 受限於模型本身的限制,

實驗在小鼠身上進行到11周就終止了。 這也就是說, 目前獲得的不錯效果也局限在11周。 張林琦表示, “因此我們正在開展的就是在猴子身上進行相同的實驗, 猴子和人更加相近, 同時我們可以觀察更長時間。 ”

據張林琦透露, 猴子身上取得的初步結果“也是非常的振奮人心”。

走向臨床每一步都不能掉鏈子

這項成果是否會造福於人類?下結論或還太早。

張林琦表示, “作為科學, 千萬別說得那麼滿, 還要通過人體臨床試驗來作出最終的結論, 我認為還是謹慎一些比較好。 ”但張林琦同時強調, “小鼠上的結果已經足夠振奮人心, 讓我們認為有必要在猴子和人身上去開展實驗, 這點已經非常棒了。 ”

研究論文中同樣提到很多後續的障礙。

包括大規模製備抗體的挑戰、可能存在的免疫原性, 以及或出現較差的藥物代謝動力學等。 同時, 基因導入也可能存在一些技術挑戰, 例如舉製備BiIA-SG 的Knobs-into-Holes技術。

陳志偉則對澎湃新聞提到, 目前研究經費不足是最大困難。 “正在申請科研經費, 希望開展猴子及人體研究。 ”

“如果今年落實經費, 力爭三到五年開展人體研究。 目標是清除體內病毒, 或長期控制病毒在檢測不到的水準, 同時病人無需每天服化學藥物, 即功能性治癒。 ”陳志偉表示。

張林琦也表達了類似擔憂。 “如果在猴子身上結果也比較好的話, 後面克服的困難可能是需要大量的資金, 還要去和企業對接, 包括需要大量生產抗體。 另外要經過臨床前實驗達到臨床實驗的要求, 然後到病人身上去開展實驗。這每一步都很關鍵,任何一步掉了鏈子最後都不能成功。”

張林琦還提到,“做實驗的過程中,我們就已經在和投資人、臨床實驗的醫生開始討論將來實驗的設計,怎麼樣才能證明它的有效性,證明它在治療和預防方面的作用,這些方面都在積極準備”

他強調,“我們可以看到,真正到達在人身上用,我們還需要一個過程,但是整個過程的每一個點都很關鍵。”

然後到病人身上去開展實驗。這每一步都很關鍵,任何一步掉了鏈子最後都不能成功。”

張林琦還提到,“做實驗的過程中,我們就已經在和投資人、臨床實驗的醫生開始討論將來實驗的設計,怎麼樣才能證明它的有效性,證明它在治療和預防方面的作用,這些方面都在積極準備”

他強調,“我們可以看到,真正到達在人身上用,我們還需要一個過程,但是整個過程的每一個點都很關鍵。”

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